2024/03/04 12:03:33

Выращивание органов (Биопечать, биопринтинг)

Проблема нехватки донорских органов для пересадки заставляет искать биомедицинские решения, не требующие использования донорского материала. Технологии регенеративной медицины считаются наиболее перспективными. К ним относят генную и клеточную терапию и инжиниринг тканей. Бурное развитие получило еще одно направление регенеративной медицины — биопринтинг, когда ткани и органы создают из конгломератов клеток, подобно конструктору. Биопечать происходит с использованием специально разработанных 3D-биопринтеров, подобно тому, как печатают на 3D-принтерах различные детали — послойно, по цифровой трехмерной модели. Картриджи принтеров при этом заправляют сфероидами — конгломератами клеток, которые наносят на специальную подложку — своеобразную биобумагу. Напечатав один слой из клеточных сфероидов, сверху наносят второй, который срастается с первым. Так постепенно получают объемный живой объект — ткань или орган.

Содержание

Основная статья: 3D-печать в медицине

Восстановление вместо искусственных протезов

Медицина всегда являлась драйвером развития технологий. С древнейших времен люди все время пытались придумать что-то, чтобы восстановить качество жизни. В Древнем Риме на место выпавшего зуба вставляли протез — такое открытие сделали археологи.

Вот и сейчас, когда у нас выпадает зуб, мы идем к стоматологу и получаем примерно такой же протез; только сделан он из титана или керамики, но идея осталась древнеримской — взять и заменить какую-то часть человеческого тела искусственной. При этом протезы — зубные, суставные или искусственные сердечные клапаны — со временем требуют замены, а значит, повторной сложной операции.

Время ожидания донорских органов

Идея всей регенеративной медицины - попробовать отойти от использования традиционного подхода, когда мы вместо поврежденной ткани вставляем искусственную, которая со временем изнашивается. Эта область родилась на стыке нескольких направлений - биологии, медицины, физики, химии, инженерии, математики. Задача - запустить процесс восстановления ткани изнутри, поэтому парадигму регенеративной медицины обозначают как "излечение изнутри". Это определение наиболее емко показывает всю идею этого направления.

Экструзивная и лазерная печать

В биопринтинге есть два больших направления. Первое - это экструзионная печать. Первый принтер, который позволял печатать клеточными сфероидами, был разработан и создан в российской компании 3D Bioprinting Solutions. Существует также лазерный биопринтер, где лазерный луч индуцирует перенос клеток с донорной на акцепторную пластинку.

Каркасные модели: пластик в теле замещается живой тканью

На 2019 года пока рано говорить о том, что биопринтеры будут использоваться в клиниках. Пока речь идет о концепции биофабрики, когда от компьютерной модели, с использованием всех достижений (клеточных материалов для активных соединений, биореакторов) мы на выходе получаем ткань, которую можно в дальнейшем пересаживать.

После того как структуры имплантируются в животных, пластик постепенно замещается естественной структурной матрицей из белков, продуцируемых клетками. Также в имплантаты постепенно внедряются кровеносные сосуды и нервная ткань.

Результаты, по мнению ученых, оказались многообещающими. Ушные раковины, подсаженные мышам, спустя два месяца сохранили форму, а также в них на 20% увеличилось содержание гликозоаминогликанов, которые входят в состав клеточного матрикса. Мышечная ткань, вытянутая вдоль опорной конструкции, спустя две недели также сохранила свои механические характеристики.

Бескаркасные подходы: биопечать

Еще одно направление - бескаркасные подходы с использованием трехмерных клеточных систем. Это технологии тканевых сфероидов и клеточных пластов, когда без использования материалов мы создаем трехмерную структуру с использованием различных подходов. Главная идея в том, что никаких дополнительных искусственных материалов в эту структуру не вносится.

Суть метода биопечати в том, что будущий орган формируется из двух основных компонентов: живых клеток и клеточной матрицы, моделирующей условия межклеточной среды и соединительной ткани.

Владимир Александрович Миронов – научный руководитель лаборатории 3D Bioprinting Solutions, профессор Университета Вирджинии, кандидат медицинских наук. Тканевый инженер, автор первой публикации о печати органов, он заложил основы развития биопринтинга во всем мире. Он же впервые создал целый орган, щитовидную железу, на принтере, который был разработан в компании 3D Bioprinting Solutions.

Выбор клеток для 3D-биопечати тканей или органов — важнейшее условие их правильного функционирования в созданном материале. В организме ткани и органы состоят из многочисленных типов клеток с особыми и необходимыми биологическими свойствами, что должны быть воспроизведены и в трансплантируемой ткани.

Откуда можно взять клетки? Костный мозг, жировая ткань, пульпа зуба, пуповинная кровь - все эти источники в 2019 году активно исследуется и сравниваются, какие лучше клетки подойдут для каких подходов. Источников клеток в нашем организме очень много, и правильное их использование может привести к тому, что мы сможем воссоздать любую ткань, которую захотим.

Существует также миф, что все стволовые клетки могут вызвать рак. Это не так. Только недифференцированные эмбриональные или индуцированные плюрипотентные стволовые клетки могут являться реальной прямой причиной развития опухоли и рака. Для остальных видов нет научных статей, подтверждающих этот миф. Часто используемые в клеточных технологиях мезенхимные стромальные клетки сами не дают начало опухолевым или раковым клеткам, но они имеют способность к миграции в опухоль, если она уже сформирована в организме. Продолжаются эксперименты с использованием клеток как носителей для доставки какого-то вещества в раковую опухоль. Если вводить клетки системно, то они будут концентрироваться в раковой опухоли и это может стать направленной доставкой какого-то лекарства в эту опухоль.

Исследования

2023

Как в России развивается 3D-печать человеческих органов

В 2023 году в России работали 15 компаний, специализирующихся на поставках изделий для исследований биопринтинга человека, в том числе биопринтеров, запчастей к ним, реагентов, химикатов и аксессуаров для биопечати. В их число входят московские ООО «Диаэм», ООО «Аналитика М», ООО «Торговый Дом Химмед» и питерское ООО «Техноснаб». Вместе с тем изучением возможностей 3D-печати человеческих органов занимаются многие российские научные институты. Об этом говорится в исследовании, результаты которого опубликованы 29 февраля 2024 года.

Активные исследования в указанном направлении проводит Сеченовский университет: в 2023 году он подписал соглашение с китайскими специалистами о создании совместных лабораторий трехмерного биопринтинга и регенеративной медицины. А в Самарском государственном медицинском университете функционирует НТИ «Бионическая инженерия в медицине»: ученые этого вуза разработали роборуку, оснащенную устройством для биопечати гидрогелями. Созданием перспективных биосовместимых материалов занимаются специалисты Лаборатории сверхэластичных биоинтерфейсов в составе Томского государственного университета. Как сообщает РБК, исследования в указанной области проводит ФНЦ трансплантологии и искусственных органов имени академика В. И. Шумакова.

В 2023 году в России работали 15 компаний, специализирующихся на поставках изделий для исследований биопринтинга человека

Одним из основных направлений применения 3D-печати в медицине является стоматологическая сфера. В частности, на 3D-принтере изготавливаются диагностические модели зубов и челюстей. Такие копии позволяют стоматологу-ортопеду воссоздать утраченную форму зубов и наглядно продемонстрировать пациенту будущий результат лечения.

3D-печать также применяется в области пластической хирургии. Использование технологии 3D-биопечати может решить проблему нехватки донорских органов и улучшить процесс трансплантации. В России для печати органов используются биосовместимые материалы, такие как натуральные гидрогели (коллаген, фибрин, гиалуроновая кислота), а также синтетические полимеры, которые зачастую обеспечивают более высокую «прочность» напечатанного конструкта. Плюс к этому 3D-печать используется для создания протезов — в том числе пальцев, кисти и предплечья.[1]

В России провели первую в мире операцию с биопечатью на пациенте

В Главном Военном Клиническом Госпитале им. академика Н.Н. Бурденко провели первую в мире операцию с использованием биопринтера, состоящего из роборуки, системы биопечати и компьютерного зрения. Об этом медтех-порталу Zdrav.Expert 26 декабря 2023 года сообщили представители университета МИСИС. Подробнее здесь.

Будущее биоинженерии. На какие технологии для улучшения здоровья уходят десятки миллиардов долларов

Конвергенция биологических и информационных технологий улучшает здоровье и работоспособность людей, а также создает инновационные продукты и услуги. На этом фоне инвестиции в сфере биоинженерии растут — по итогам 2022 года они достигли $43 млрд. Об этом говорится в отчете McKinsey, опубликованном в середине 2023 года.

Аналитики отмечают, что прорывы в биологии в сочетании с появлением новых цифровых решений способствуют развитию многих отраслей, включая здравоохранение, продовольствие и сельское хозяйство, потребительские товары, а также производство энергии и материалов. По оценкам McKinsey, примерно 400 вариантов использования биоинженерных достижений, почти все из которых научно осуществимы, могут обеспечить экономический эффект от $2 трлн до $4 трлн в год в период с 2030-го по 2040-й.

Конвергенция биологических и информационных технологий улучшает здоровье и работоспособность людей

Среди ключевых направлений развития отрасли выделяются генная терапия, тканевая инженерия и биоматериалы. К примеру, культивированное (искусственное) мясо, полученное из клеток животных, поможет решить возможные продовольственные проблемы и сократить затраты на выращивание и откорм крупного рогатого скота. А биозаменители (новые материалы, изготовленные из химических веществ на биологической основе) по сравнению с традиционным сырьем обеспечат аналогичное качество и стоимость, но более высокие экологические показатели.

С 2018-го по 2022 год число вакансий в сфере биоинженерных технологий увеличилось более чем вдвое, причем резкий рост произошел во время пандемии COVID-19. Однако затем на фоне сокращения финансирования ряда проектов количество предложений о поиске сотрудников в данной области пошло на спад: в 2022-м оно сократилось на 19% по сравнению с предыдущим годом. Существуют вопросы регулирования биоинженерных технологий и определенные этические проблемы, что замедляет развитие рынка.[2]

В России протестировали биопринтер для печати живыми клетками прямо в операционной

Модифицированный учеными Университета МИСИС биопринтер в виде роборуки, который может печатать живыми клетками прямо на пациенте в операционной, успешно прошёл испытания на животных в лаборатории доклинических исследований МНИОИ имени П.А. Герцена и готов к дальнейшим этапам исследований. Об этом 22 сентября 2023 года Zdrav.Expert сообщили представители МИСиС. Данная технология биопечати in situ, т.е. непосредственно в дефект, в будущем может стать прогрессивным терапевтическим методом лечения ожогов, язв и обширных повреждений мягких тканей. Подробнее здесь.

Впервые в России животному вернули слух при помощи напечатанной на 3D-биопринтере барабанной перепонки

14 августа 2023 года Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Минздрава РФ (Сеченовский Университет) сообщил о проведении уникальной операции по восстановлению слуха у животного с помощью аналога барабанной перепонки, напечатанного на 3D-биопринтере.

Российские специалисты говорят, что причиной повреждения барабанной перепонки могут стать как травмы, так и последствия инфекционных заболеваний, включая хронический гнойный средний отит, от которого страдают миллионы людей во всем мире. Проблема решается исключительно хирургическим путем: используются хрящ, надхрящница и фасция, из которых формируется имплантат. Однако он не всегда приживается, из-за чего операцию приходится выполнять повторно. Кроме того, используемые ткани не предназначены для проведения звука. Новая отечественная разработка позволяет обойти существующие сложности.

Проведена уникальная операция по восстановлению слуха у животного с помощью аналога барабанной перепонки, напечатанного на 3D-биопринтере

Ученые из Института регенеративной медицины Сеченовского Университета создали аналог барабанной перепонки на основе сфероидов — «шариков» из клеток. Для такого имплантата нет необходимости использовать собственные ткани пациента, а сама операция менее травматична и проходит быстрее, чем традиционная процедура.

При изготовлении аналога барабанной перепонки применяются коллагеновая мембрана и биочернила. Мембрана используется в качестве подложки при 3D-печати. В состав чернил входят биополимеры желатин и фибрин, а также клеточный компонент — сфероиды из мезенхимных стромальных клеток человека. Имплантат запускает процесс регенерации барабанной перепонки, который длится около месяца. Коллагеновая подложка постепенно рассасывается, а сфероиды стимулируют восстановительные процессы, в ходе которых имплантат замещается новой тканью.

Во время экспериментальной операции ученые вернули слух шиншилле. Барабанная перепонка этого животного по характеристикам похожа на человеческую, поэтому она отлично подходит для отработки методики и наблюдения за результатами. По заявлениям российских специалистов, технология уже практически готова к внедрению в клиническую практику для восстановления слуха у людей.[3]

Разработан новый метод 3D-печати органов человека

7 августа 2023 года австралийские специалисты из Сиднейского университета и Детского медицинского исследовательского института в Вестмиде сообщили о разработке новой технологии формирования органов человека методом 3D-печати.

Учёные использовали 3D-фотолитографическую печать для создания сложной среды для сборки тканей, имитирующих архитектуру органа. Используя инструменты биоинженерии и культивирования клеток, исследователи смогли преобразовать стволовые клетки, полученные из крови или кожи, в специализированные клетки, которые могут собираться в органоподобную структуру.

Разработана новая технология формирования органов человека методом 3D-печати

Участники проекта отмечают, что для создания тканей из клеток требуется набор подробных инструкций. Без них клетки будут непредсказуемо группироваться в составе неправильных структур. Специалисты предложили пошаговый процесс, благодаря которому каждый строительный блок направляется в строго определенное место и соединяется с определенными элементами. В результате, становится возможным формирование организованных структур. В частности, во время экспериментов исследователи создали костно-жировой комплекс, напоминающий естественную кость, и набор тканей, похожих на те, которые генерируются в ходе процессов раннего развития млекопитающих.

«
С помощью этой биоинженерной технологии мы можем направлять стволовые клетки на формирование определенных типов клеток и корректно организовывать их во времени и пространстве, тем самым повторяя процесс реального развития органа, — сказал профессор Патрик Тэм (Patrick Tam), один из авторов работы.
»

Исследователи надеются, что предложенный метод в перспективе поможет при лечении генетических заболеваний и возрастных недугов. В частности, технология может иметь потенциал для коррекции зрения, вызванной такими состояниями, как дегенерация желтого пятна.[4]

В России научились выращивать клетки мозга из вспомогательной живой ткани

В России научились выращивать клетки мозга из вспомогательной живой ткани. Своим достижением в августе 2023 года поделились ученые Института цитологии Российской академии наук (ИНЦ РАН) с коллегами из Санкт-Петербургского политехнического университета Петра Великого.

Для разработки и тестирования медицинских препаратов нужны живые клетки, на которых можно было бы проверить эффективность лекарств. В отличие от клеток других органов человека, нейроны достаточно сложно получить, их невозможно попросту взять из живого мозга.

Один из широко применяемых способов - это выращивание нейронов из стволовых клеток человека. Однако есть заболевания, для которых этот метод не подходит.Есть более сложный метод - это перепрограммирование клеток человеческого организма, взятых из соединительной ткани, - фибробластов. Проблема в том, что они подвержены быстрой гибели - при перепрограммировании в нервные клетки выживают всего 3-10% фибробластов.

Ученые ИНЦ РАН и Санкт-Петербургского политехнического университета Петра Великого добились того, чтобы выживало до 80% всех этих клеток, а созданный ими метод потенциально применим для перепрограммирования не только фибробластов, но и других типов клеток, сообщает ТАСС со ссылкой на пресс-службу института. Благодаря этому стоимость таких подопытных клеток человека для фармкомпаний снизится, и разработчики смогут расширить объемы работ по поиску лекарств.

Для достижения этого результата ученые нашли наиболее оптимальный метод - они синхронизировали клетки соединительной ткани между собой перед тем, как начать их перепрограммировать в нейронные клетки. Кроме того, генетические изменения внедряют плавно и в щадящем режиме, таким же образом проходит обработка клеток антибиотиками, необходимыми для поддержания процесса.[5]

Российские ученые первыми в мире напечатали клеточные сфероиды с помощью лазерного биопринтера

Специалисты Сеченовского университета и Института фотонных технологий Российской академии наук (РАН) первыми в мире разработали технологию переноса жизнеспособных клеточных сфероидов (шарообразных структур) при помощи лазерного биопринтера. Об этом достижении в пресс-службе вуза рассказали в конце июля 2023 года. Подробнее здесь.

В России напечатали на биопринтере аналог барабанной перепонки из живых клеток и коллагена

Ученые Сеченовского университета напечатали на биопринтере аналог барабанной перепонки из живых клеток и коллагена. Об этом в пресс-службе университета рассказали 3 августа 2023 года.

Как пояснила младший научный сотрудник Института регенеративной медицины Полина Бикмулина, за основу ученые взяли разработанные прежде биочернила, содержащие биосовместимый гидрогель и клеточные сфероиды. Затем с помощью 3D-биопринтера на биобумаге, в качестве которой выступали коллагеновые матрицы, специалисты напечатали конструкты.

На биопринтере напечатали аналог барабанной перепонки из живых клеток и коллагена
«
Мы взяли животное со стойкой перфорацией перепонки, ввели биоэквивалент в место дефекта и стали наблюдать за результатами. Когда через месяц мы начали изучать перепонку через эндоскоп с увеличением, то не смогли найти точку, куда был введен биоэквивалент — настолько она восстановилась. Причем в ней восстановились все слои, и гистологически она стала неотличима от естественной, природной перепонки. Что особенно важно — она передает вибрацию так же, как это делает нативная перепонка. Для нас это стало большим, знаковым событием, — рассказал заведующий кафедрой, профессор, директор Клиники болезней уха, горла и носа УКБ № 1 Сеченовского Университета Валерий Свистушкин.
»

По его словам, глухота и тугоухость являются распространенной проблемой и важным вызовом для отоларингологов. От перфорации барабанной перепонки страдают миллионы людей по всему миру, она ведет к потере слуха, а значит, к нарушению профессиональной и социальной адаптации и потере качества жизни, пояснил специалист.

Ожидается, что новая методика позволит возвращать людям слух в течение одного месяца. Благодаря технологии операция пройдет в разы быстрее обычной – около 40 минут. Отмечается, что операция по новой технологии ученых Сеченовского университета а является профилактикой осложнений хронических гнойных отитов, что принесет ряд преимуществ и пациентам, и системе здравоохранения.[6]

В ИТМО открыли мобильную лабораторию для создания искусственного сердца

В ИТМО создали первую в России мобильную лабораторию-куб для работы с клетками. В ней будут выращивать клеточные культуры, создавать базы данных и проводить передовые исследования в области тканевой инженерии с помощью искусственного интеллекта. В перспективе ученые ИТМО планируют выращивать клетки миокарда, чтобы создать полноценное искусственное сердце. Об этом 19 июля 2023 года сообщили представители ИТМО. Подробнее здесь.

Из стволовых клеток научились выращивать легкие

В середине июня 2023 года исследователи из Университета Рокфеллера объявили о разработке платформы для выращивания клеточных культур, в которой из эмбриональных стволовых клеток человека можно выращивать мини-легкие.

Крошечные структуры похожи на мини-легкие, которые формируются во время развития плода, и содержат крошечные дыхательные пути и альвеолы. Исследователи создают эти структуры в биореакторе, оснащенном микрофлюидными чипами, в которых растут легкие. Команда разработала ряд факторов роста, которые могут стимулировать эмбриональные клетки к дифференциации легких, и надеется использовать эту систему для изучения поведения респираторных инфекций и поиска новых методов лечения. Мини-легкие генетически идентичны обычным легким, что снижает биологическую изменчивость, присущую таким испытаниям, и позволяет исследователям проводить эксперименты без использования подопытных животных.

Мини-легкие генетически идентичны обычным легким, что снижает биологическую изменчивость
«
Это позволит нам реагировать на следующую пандемию с гораздо большей скоростью и точностью! Мы можем быстро использовать эту информацию, чтобы сделать вирус видимым и разработать терапию гораздо быстрее, чем мы это сделали для COVID-19. Ее можно использовать для скрининга лекарств, соединений, вакцин, моноклональных антител и многого другого непосредственно в тканях человека. Эта технология готова противостоять всем видам угроз, которые могут поразить нас в будущем, - сказал профессор биоинженерии из Университета Рокфеллера Али Бриванлу.
»

Ученые из Университета Рокфеллера все лучше умеют создавать мини-органы в лаборатории. Такие органоиды чрезвычайно полезны для изучения механизмов, лежащих в основе заболеваний, и тестирования новых методов лечения. Пандемия COVID-19 подтолкнула ученых к более глубокому пониманию респираторных заболеваний - ведь некоторые из самых заразных болезней распространяются по воздуху, поэтому понимание того, как они заражаются и развиваются в легочной ткани, поможет исследователям лучше подготовиться к следующей пандемии.

Разработанные исследователями мини-легкие, могут создаваться тысячами, что позволяет ученым одновременно изучать тысячи отдельных инфекций SARS-CoV-2, например. Легкие имеют точно такую же подпись ДНК. Таким образом, ученым не нужно беспокоиться о том, что реакция одного пациента будет отличаться от реакции другого. Количественная оценка позволяет исследователям сохранить генетическую информацию неизменной и измерить ключевую переменную - вирус.[7]

Разработано устройство для биопечати человеческих тканей внутри тела

В середине июня 2023 года исследовательская группа в области регенеративной медицины из канадского Университета Виктории сообщила о разработке портативного устройства, которое печатает биосовместимые человеческие ткани внутри пациентов. Подробнее здесь.

Впервые в мире созданы копии человеческих эмбрионов из стволовых клеток

В середине июля 2023 года ученые из Кембриджского университета создали синтетические человеческие эмбрионы с использованием стволовых клеток, что является революционным шагом, позволяющим обойтись без использования яйцеклеток или сперматозоидов.

По словам профессора Магдалены Жерницка-Гетц, модельные эмбрионы напоминают эмбрионы на ранних стадиях развития человека и могут стать важным источником информации о последствиях генетических заболеваний и биологических причинах повторных выкидышей. Однако это исследование поднимает серьезные этические и юридические вопросы. Это связано с тем, что на выращенные в лабораторных условиях организмы не распространяется действующее законодательство большинства стран, включая Великобританию. Эти структуры не имеют сердца и мозга, но обычно содержат клетки, формирующие плаценту, желточный мешок и сам эмбрион.

Впервые в мире созданы копии человеческих эмбрионов из стволовых клеток

Жерницка-Гетц рассказала также о том, что в ближайшем будущем синтетические эмбрионы не могут быть использованы в клинических целях. Было бы незаконно имплантировать их в матку пациента, и пока неясно, могут ли эти структуры продолжать созревать после самых ранних стадий развития. На июнь 2023 года мы можем создавать человеческие эмбрионоподобные модели путем перепрограммирования клеток. Мотивация работы заключается в том, чтобы ученые поняли период развития «черного ящика», названного так потому, что ученым разрешено выращивать эмбрионы в лаборатории только до установленного законом предела в 14 дней. Затем они узнают о ходе развития гораздо позже, изучая снимки беременности и эмбрионы, пожертвованные для исследований.

В 2022 году команда Жерницкой-Гетц и конкурирующая группа из Института Вейцмана в Израиле показали, что стволовые клетки мышей можно побудить к самосборке в ранние эмбрионоподобные структуры с кишечным трактом, зачатками мозга и бьющимся сердцем. С тех пор началась гонка за перенос этой работы на человеческие модели, и нескольким группам удалось воспроизвести самые ранние стадии развития.

Данное событие подчеркивает, как быстро наука в этой области опережает закон, и ученые в Великобритании и других странах уже приступили к разработке добровольных руководящих принципов для регулирования работы над синтетическими эмбрионами. Также остается без ответа вопрос о том, могут ли эти структуры в теории вырасти в живое существо. Сообщалось, что синтетические эмбрионы, выращенные из клеток мыши, внешне почти идентичны естественным эмбрионам. Но когда их имплантировали в утробы самок мышей, они не развились в живых животных. В апреле 2023 года исследователи из Китая создали синтетические эмбрионы из клеток обезьян и имплантировали их в утробы взрослых обезьян, несколько из которых показали первые признаки беременности, но ни один из них не продолжал развиваться дольше нескольких дней. Исследователи говорят, что неясно, является ли барьер для более продвинутого развития просто техническим или имеет более фундаментальную биологическую причину.[8]

В Сеченовском университете разработали технологию 3D-биопечати человеческой ткани из живых клеток

В начале июня 2023 года стало известно о создании в России технологии трехмерной биопечати человеческой ткани из живых клеток, это достижение позволяет печатать органы и ткани для конкретного человека. Речь идет о разработке ученых из Первого Московского государственного медицинского университета (МГМУ) имени Сеченова и Центра химической физики имени Семенова РАН. Подробнее здесь.

В России создали искусственную роговицу

В Сеченовском университете создали искусственную роговицу на основе коллагена. Об этом пресс-служба вуза сообщила 17 мая 2023 года.

Основой для разработки новой технологии восстановления роговицы стала коллагеновая матрица нового поколения, которая используется в реконструктивной стоматологии. Ученым удалось добиться высокой степени прозрачности прототипа (до 90%). При этом протезирующий материал полностью биосовместимый.

Сеченовский университет разработал искусственную роговицу на основе коллагена

Искусственную роговицу удалось получить при помощи метода электрофоретического осаждения. Она обладает высокой светопропускающей способностью, при этом ученые могут регулировать ее толщину и набухаемость в зависимости от патологии пациента. Уникальную разработку планируют использовать для пересадки роговицы при травмах и заболеваниях глаз.

Ученые хотят проверить биосовместимость искусственной роговицы и оценить результаты трансплантации после операции. Затем они начнут исследования на собаках, кошках и других животных. Параллельно будут запущены доклинические исследования совместно с индустриальными партнерами. Когда полный цикл испытаний на животных будет завершен, эту методику будут применять и у людей, добавили в пресс-службе Сеченовского университета.

В вузе отметили, что к маю 2023 года восстановление роговицы методами регенеративной медицины очень востребовано. Для ее замещения используют только ткани, взятые у доноров. Однако спрос на донорские роговицы превышает предложение, и лечение по мировой статистике получает лишь один из 70 нуждающихся пациентов. А вот полностью искусственного материала, структура которого совпадает с нативным, прежде не было. Между тем травма или болезнь роговицы чреваты существенным снижением остроты зрения, вплоть до его полной потери.[9]

Создан робот, способный печатать новые ткани внутри организма

В конце февраля 2023 года инженеры из Университета Нового Южного Уэльса представили миниатюрную и гибкую мягкую роботизированную руку F3DB, которая может быть использована для 3D-печати биоматериалов непосредственно на органах внутри тела человека. Подробнее здесь.

Искусственный пенис показал обнадеживающие результаты

В начале января 2023 года стало известно о том, что учёные из Южно-Китайского технологического университета в Гуанчжоу разработали синтетическую ткань, которая заживляет травмы пениса и восстанавливает его нормальные функции. Подробнее здесь.

2022

Российские ученые создали материал для «выращивания» органов и тканей

Ученые НИТУ МИСиС совместно с коллегами из Томского политехнического университета предложили способ модификации биополимеров для тканевой инженерии. Об этом 9 декабря 2022 года медтех-порталу Zdrav.Expert сообщили представители МИСиС. По словам ученых, добавление в материал небольшого количества частиц восстановленного оксида графена способствует улучшению механических свойств и эффекта памяти формы. В будущем такой материал может использоваться для регенерации мягких тканей, например для нервной ткани и кожных покровов. Подробнее здесь.

Открыт метод выращивания мини-органов, в том числе кишечника

В начале декабря 2022 года исследователи из Токийского медико-стоматологического университета обнаружили, что сфероиды, выращенные в суспензии, при переносе в биореактор превращаются в органоиды кишечника человека и дифференцируются в сложную кишечную ткань при трансплантации.

Выращивание частей человеческого тела в лабораторных условиях - распространенный прием в фильмах ужасов и научно-фантастических книгах. Но выращивание в лаборатории миниатюрных тканей, похожих на органы, уже в пределах нашей досягаемости. Исследователи из Японии разработали новый подход, который позволяет легче и эффективнее выращивать мини-органы кишечника в лаборатории. Это открывает огромные перспективы для регенеративной медицины.

Открыт новый метод выращивания мини-органов, в том числе кишечника

В исследовании, ученые из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) показали, что применение нескольких специализированных лабораторных методик позволяет выращивать ткани, похожие на кишечник, предсказуемого размера и состава.

Для того, чтобы разработать более надежный и последовательный способ создания, исследователи изучили возможность использования пластин для клеточных культур, изготовленных с использованием полимера с ультранизким прикреплением, чтобы стимулировать клетки отделяться и расти в суспензии. Они также проверили эффект выращивания полученных сфероидов в биореакторе - специализированном инкубаторе, в котором поддерживается постоянное движение среды роста для улучшения здоровья клеток.

Эти органоиды были окружены мезенхимой, которая представляет собой тип ткани, находящейся между органами в человеческом теле. Важно отметить, что когда органоиды были пересажены мышам, они продолжали расти и дифференцироваться, развивая сложную архитектуру ткани, отражающую архитектуру зрелого кишечника.

Учитывая, что более сложные ткани кишечника были созданы с помощью традиционных методов, вполне вероятно, что этот новый подход может быть легко адаптирован для создания более сложных органоидов, таких как кишечноподобная ткань, содержащая кровеносные сосуды или нервы. Эти выращенные в лаборатории ткани будут иметь неоценимое значение для применения в регенеративной медицине в будущем.[10]

Биотехнологические компании начинают работу по выращиванию эмбрионов для получения человеческих органов

В августе 2022 года израильская биотехнологическая компания Renewal Bio заявила, что она успешно использовала передовую технологию стволовых клеток и искусственные матки для выращивания эмбрионов мыши, которые продолжали развиваться в течение нескольких дней. Исследование проводилось с целью облегчения трансплантации и лечения таких заболеваний, как бесплодие, генетические заболевания и старение, утверждают исследователи. Подробнее здесь.

В Московском Политехе предложили метод бесконтактного диагностирования и управления гидрогелями при биопечати

23 января 2021 года Московский Политех сообщил, что ученым факультета Химической технологии и биотехнологии разработаны методика и специальное оборудование, позволяющие с помощью оптического метода контролировать и управлять процессами внутри гидрогелей при осуществлении их 3D-биопринтинга. Подробнее здесь.

2021

Выращенные в лаборатории желудки теперь производят кислоту как настоящие

В начале декабря 2021 года ученые Детской больницы Цинциннати сообщили об успешном создании органоида желудка, настолько сложного, что в нем имеются отдельные железы и нервные клетки, способные управлять сокращениями гладких мышц. Данное достижение является значительным шагом вперед в области регенеративной медицины.

По сообщениям исследователей, это достижение демонстрирует, что отдельные слои и части сложных органов могут быть выращены из отдельных линий человеческих плюрипотентных стволовых клеток (ПСК) и объединены для дальнейшего развития. Подход, использованный для создания этих многослойных органоидов желудка, также может быть использован для создания более сложных версий других выращенных в лаборатории органов. Результаты исследования были опубликованы 1 декабря 2021 года в журнале Cell Stem Cell Уэллсом и ведущим автором доктором философии Александрой Айхер.

«
Этот прогресс в тканевой инженерии важен, потому что теперь мы можем собирать сложные ткани органов из отдельно полученных компонентов, подобно сборочному конвейеру. Учитывая, что эта технология может быть широко применима к другим органам, возможно, что инженерные ткани могут стать источником материала для восстановления элементов верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, поврежденных в результате врожденных заболеваний или острых травм. Члены команды, благодаря полученному гранту от детской больницы Цинциннати, работают над расширением производства органоидных тканей терапевтического качества с целью их трансплантации пациентам к началу 2030 года, - говорит доктор философии автор работы Джеймс Уэллс (James Wells).
»

Большинство органоидов, созданных до конца 2021 года, могут формировать трехмерные структуры, включающие несколько типов клеток. В лабораторной посуде эти крошечные органы выполняют реальные функции, что дает новые возможности для изучения заболеваний и разработки лекарств. Но, как правило, в них отсутствуют различные типы клеток, которые необходимы для создания полноразмерного функционального органа. В некоторых из них могут отсутствовать ключевые нервные волокна, внутренние кровеносные сосуды или другие важные протоки и железы, необходимые для связи органа с остальными системами организма. Этот новый органоид желудка еще не имеет всех необходимых типов клеток, но он представляет собой значительный скачок вперед.

Созданные в лаборатории желудки теперь производят кислоту как настоящие

Важно отметить, что развитие этих мини-желудков человека не ограничивалось тонким слоем среды в лабораторной посуде. Как только органоиды достигли критической стадии, это примерно в 30 дней, команда провела микрохирургическую операцию по пересадке органоидов в мышь, которая обеспечила кровоток и биологическое пространство для гораздо большего роста. Вместо сфер клеток, которые выглядят как точки в блюде, эти органоиды выросли в тысячу раз в объеме внутри мышей и сформировали мини-органы, видимые невооруженным глазом. Фактически, выращенная в лаборатории ткань очень похожа на естественную человеческую ткань на аналогичных стадиях развития. В этом новом органоиде даже начала развиваться железа Бруннера, которая выделяет щелочную слизь, защищающую двенадцатиперстную кишку, верхнюю часть кишечника, от кислотности содержимого желудка.

«
Мы начали с клеток из трех первичных зародышевых слоев - нейроглиальных, мезенхимальных и эпителиальных предшественников желудка - все они были отдельно получены из ПСК. Из них мы создали ткань желудка, содержащую кислотопродуцирующие железы, окруженные слоями гладкой мускулатуры, содержащей функциональные энтеральные нейроны, которые контролировали сокращения сконструированной ткани антрального отдела желудка, - сказала ведущий автор исследования Александра Айхер (Alexandra Eicher).
»

Команда также обнаружила, что все эти отдельные компоненты необходимы для того, чтобы сформировать ткань желудка с надлежащей сложностью и функцией. Каждый компонент помогает правильно сформировать другие компоненты. Например, авторы обнаружили, что если в процессе сборки не добавить нервы, то желудочные железы и мышцы не сформируются должным образом. Помимо демонстрации трехслойного подхода к созданию органоидов желудка, команда также применила аналогичный подход для создания более сложного органоида пищевода.

Лаборатория Хельмрата в Детской больнице Цинциннати начала работу по расширению этого направления исследований за пределы мышей. Хотя такой подход позволит получить важные сведения на лабораторном уровне, исследовательская группа не считает, что использование животных в качестве хозяев для дальнейшего выращивания человеческих органов станет окончательным методом пересадки органоидных тканей пациентам.[11]

Создание метода 3D-печати материалов с живыми клетками для создания органов человека

В середине марта 2021 года исследователи из Университета Буффало в Нью-Йорке разработали новую технику, которая позволяет быстро печатать на 3D-принтере гидрогелевые материалы с жизнеспособными клетками. Исследователи надеются, что новый метод проложит путь для 3D-печати органов в будущем.

Текущие ограничения связаны с медленными темпами 3D-печати, которые снижают жизнеспособность таких печатных конструкций. Новый метод, называемый быстрой стереолитографической печатью на гидрогеле (FLOAT), значительно снижает воздействие окружающей среды на инкапсулированные клетки, типичное для других методик.

«
Разработанная нами технология в 10-50 раз быстрее отраслевых стандартов и работает с образцами больших размеров, получить которые раньше было очень трудно, - отметил исследователь Руоган Чжао (Ruogang Zhao).
»

Разработан метод 3D-печати материалов с живыми клетками для создания органов человека

Благодаря строгому контролю условий фотополимеризации, этот метод позволяет создавать гидрогелевые конструкции сантиметрового размера за считанные минуты. Команда также оценила способность нового 3D-принтера печатать клетки и встроенные сети кровеносных сосудов, которые будут иметь решающее значение для правильного функционирования 3D-печатных органов. Согласно отчету исследователей, новый метод блестяще справился с поставленной задачей.

3D-печать материалов с живыми клетками для создания органов человека

«
[Быстрая печать] значительно снижает деформацию образцов и клеточные повреждения, вызванные длительным воздействием стрессов окружающей среды, что часто наблюдается при использовании традиционных методов 3D-печати, - пояснил еще один исследователь Чи Чжоу (Chi Zhou).
»

Печатные сети сосудов внутри гидрогелевых конструкций позволяют питательному раствору проникать глубоко в конструкции, что является решающим фактором в получении жизнеспособных печатных органов.[12]

Запуск Enlight - проекта 3D-печати поджелудочной железы

В конце февраля 2021 года был запущен европейский проект Enlight, который должен разработать модель поджелудочной железы для тестирования лекарств от сахарного диабета. Эта модель будет создана с помощью 3D-принтеров производства Readily3D, использующих томографическую печать для создания микроструктур менее чем за 30 секунд. Исследования будут проводиться в академических центрах UMC Utrecht и EPFL, которые в 2019 году первыми начали использовать объемную печать с использованием специализированных стволовых клеток. UMC Utrecht является инициатором этого проекта. Подробнее здесь.

2020

Печать сердца на биопринтере. Видео

Биопринтер-эндоскоп напечатал живыми клетками на стенке модели желудка

14 августа 2020 года стало известно о том, что китайские ученые создали прототип биопринтера, который может лечить дефекты стенки желудка, печатая на ней изнутри «заплатки» гидрогелями, содержащими клетки соответствующих тканей. Он доставляется внутрь желудка по пищеводу подобно эндоскопу, а затем раскрывает сложенные части и начинает наносить слои гидрогелей. Авторы разработки показали работу биопринтера на модели желудка, напечатав на ее внутренней поверхности слои из клеток эпителия и гладкой мускулатуры. Статья опубликована в журнале Biofabrication. Подробнее здесь.

В Армении освоили биопечать тканей человека

4 августа 2020 года стало известно, что команда молодых медиков в Армении освоила технологию выращивания тканей человеческого организма при помощи биопечати. Об этом рассказали в компании FoldInk, где проводятся такие исследования. Подробнее здесь.

На борту МКС провели эксперимент по 3D-печати мениска

15 мая 2020 года стало известно, что американская исследовательская компания Techshot провела свой первый эксперимент по 3D-печати человеческих тканей в условиях невесомости на биопринтере BFF, разработанном совместно с компанией nScrypt и доставленном на борт Международной космической станции в июле 2019 года. Подробнее здесь.

Российские космонавты проводят эксперимент по биопечати костной ткани

12 апреля 2020 года Zdrav.Expert стало известно, что российские космонавты на МКС начали эксперимент по печати неорганических компонентов костной ткани крысы. Печать будет длится несколько дней. Подробнее здесь.

На МКС опробуют 3D-печать костных тканей

4 марта 2020 года Zdrav.Expert стало известно, что с 10 апреля 2020 года экипаж Международной космической станции приступит к экспериментам по 3D-печати костных тканей для последующей перекристаллизации и проведения трансплантации крысам. В исследованиях используется магнитный биопринтер «Орган.Авт» за авторством российской компании 3D Bioprinting Solutions. Подробнее здесь.

2019

В России впервые тканевый имплантат напечатали во время операции

7 декабря 2019 года Zdrav.Expert стало известно, что в России впервые тканевый имплантат напечатали во время операции.

Операция проводилась на крысах и проходила в МНИОИ имени П.А. Герцена (филиал ФГБУ `НМИЦ радиологии`) Минздрава РФ совместно с компанией 3D Bioprinting Solutions. Подробнее здесь.

На МКС с помощью 3D-биопринтера вырастили фрагменты костной ткани

25 ноября 2019 года TAdviser стало известно, что российские космонавты, работающие на Международной космической станции, с помощью биопринтера «Орган.Авт» создали фрагменты искусственной костной структуры с тканями из кальций-фосфатной керамики. Подробнее здесь.

В Китае сотни пациентов лечат с помощью клеточных технологий

На 2019 год есть множество методов для формирования трехмерных структур. Возможно создать любой объект, с любой структурой, из любого материала. Дальше уже дело в деталях - скорость разрушения материала, механические свойства и т. д. Источники клеток могут быть превращены в различные типы клеток и тканей под воздействием биологически активных веществ. Прежде всего используются факторы роста, которые ускоряют, например, образование сосудов, также используются и наночастицы, гормоны, витамины, низкомолекулярные соединения.

При том количестве клеток, которое мы можем использовать для регенеративной медицины, при том количестве методов, биологически активных веществ необходимо провести множество исследований. С 2000 г. множество научных групп пытается сделать такую разработку, которая сначала бы хорошо себя показала в пробирке, потом на животном и потом в итоге нашла клиническое применение.

Вокруг регенеративной медицины сформировался миф, что клеточные технологии еще не скоро придут в клиническую практику. Это не так – достаточно посмотреть на количество зарегистрированных клинических исследований.

На 2019 год Китай становится глобальным лидером не только по проведению и испытаниям на животных, но и по внедрению в клиниках. В Поднебесной счет сотни пациентов лечат с использованием клеточных технологий.

2018

На 3D-принтере впервые напечатали роговицу

В мае 2018 года стало известно о первом создании роговой оболочки глаза при помощи 3D-принтера. Этим достижением смогли похвастать в Университете Ньюкасла (Newcastle University). По словам исследователей, теперь они могут использовать объемную печать для формирования роговиц из стромальных клеток для каждого человека.

Как сообщает издание Financial Times, сотрудники Университета Ньюкасла создали специальные биочернила, состоящие из клеток стромы роговицы живого донора, альгинаты (полисахарида) и коллагена — белка, составляющего основу соединительной ткани организма. Загрузив это вещество в обычный 3D-принтер, удалось напечатать здоровую роговицу всего за 10 минут. Причем после печати жизнеспособными оставались более 90% клеток, а на седьмой день — 83%.

Британские ученые впервые создали 3D-печатные роговицы для человеческого глаза
«
Состав чернил должен быть пластичным, но вместе с тем достаточно жестким, чтобы готовая роговица сохраняла форму. Также важно, чтобы клетки оставались живыми. До сих пор ни одной научной группе не удалось совместить все три условия. Но теперь у нас есть готовые к использованию биосодержащие стволовые клетки, — сообщил профессор кафедры технологий тканевой инженерии Че Коннон (Che Connon) из Университета Ньюкасла, который руководил работой по 3D-печати роговиц.
»

Эта наиболее выпуклая прозрачная часть глазного яблока может пострадать от инфекций, ожогов, механических травм и других причин. К маю 2018 года около 10 млн человек по всему миру нуждаются в пересадке роговицы, чтобы избежать потери зрения, а еще 5 млн человек уже ослепли, но имеют шанс восстановиться после такой трансплантации. К сожалению, донорского материала всегда не хватает, но разработка ученых Университета Ньюкасла может решить эту проблему. Правда, технология еще должна пройти клинические испытания, а до массового использования может пройти около 5 лет, считают исследователи.[13]

Создан 3D-принтер, печатающий из сахара ткани для выращивания органов

В мае 2018 года стало известно о создании 3D-принтера, печатающего из сахара ткани для выращивания органов и изучения опухолей. Это разработка Университета штата Иллинойс (University of Illinois).

На рынке уже можно встретить 3D-принтеры, способные печатать объекты из сахара. В отличие от этих устройств новое оборудование использует изомальт — заменитель сахара, получаемый из свеклы и обычно встречающийся в леденцах от боли в горле и кашля.

При помощи сахарного 3В-принтера будут печатать органы

После растворения и объемной печати сахарные структуры охлаждаются и затвердевают, создавая прочный скаффолд — подложки-носители, на основе которых происходит культивирование живых клеток. Здесь одна из проблем — получение материала, который «уйдет» не раньше и не позже нужного времени.

3D-печать с использованием сахара становится сложной, когда речь идет о регенерации сердечной ткани. Слишком большое давление приводит к потере формы структуры, а чрезмерное количество тепла приводит к кристаллизации или сжиганию ткани. Изомальт менее подвержен кристаллизации, чем обычный сахар, и не подвержен обесцвечиванию при растворении.

Профессор Рохит Бхаргава, который работает в центре лечения раковых опухолей в Иллинойсе, говорит, что уникальный метод позволяет производить конструкции из тонких трубок с круглым поперечным сечением. Ранее это было невозможно для полимеров. Растворимый же сахар помогает создавать цилиндры и туннели, которые напоминают кровеносные сосуды. Именно по этим сосудам можно транспортировать питательные вещества к тканям или клеткам. Разработка нового метода также позволит создавать каналы в микрожидкостных устройствах.

Технология Университета штата Иллинойс может найти применение в таких областях, как медицинские исследования, биомедицинская инженерия и производство. Эксперты надеются, что через какое-то время их 3D-принтер сможет печатать человеческие органы с нуля.[14]

Создана 3D-модель сердечного желудочка для изучения последствий инфаркта миокарда

В 2018 году специально для экспериментов исследователи создали 3D-модель сердечного желудочка. На ней они изучали последствия инфаркта миокарда и влияние отдельных химических веществ.

2016: В России принимают закон о биомедицинских клеточных продуктах

Если говорить о развитии регенеративной медицины в России, то стоит отметить давнюю проблему – в нашей стране до 2016 г. не было никаких законов, связанных с этой отраслью. В 2016 г. в России был принят закон о биомедицинских клеточных продуктах, который был призван обеспечить российских ученых и производителей регулированием, конкурентоспособным на международной арене и помогающим привлекать инвестиции в биотехнологические компании, зарегистрированные в России.

Закон ввел очень строгие ограничения, поэтому результатом пока явилось временное снижение количества новых клинических исследований в регенеративной медицине. Согласно закону все биомедицинские клеточные продукты должны быть производиться в стандартах GCP (англ. good clinical practice - надлежащая клиническая практика) и GMP (англ. good manufacturing practic - надлежащая производственная практика).

Это сложное требование, и к 2019 году всего одна компания зарегистрировала площадку для производства биомедицинских клеточных продуктов. Это очень важно, что закон регулирует импорт и экспорт биоматериалов (ткани, биологические жидкости и т. д.). Во всем мире это известная практика – законодательно регулировать сдачу биоматериала для создания биомедицинских клеточных продуктов.

Вторая была проблема - направление практически не поддерживалось государством, но в 2019 году выделяются деньги на эти исследования в рамках проекта национального проекта "Здоровье", в том числе и фонды - Российский фонд фундаментальных исследований, Российский научный фонд.

Согласно базам Scopus и Clinicaltrials за десять лет количество российских публикаций в области регенеративной медицины увеличилось более чем 6-7 раз. Публикационная активность наблюдается в Томске, Новосибирске, Москве, Питере.

В России очень много исследований применения клеток, и практически нет исследований по применению материалов и клеток. Это связано с тем, что группы исследователей на настоящий момент разрознены: у нас нет объединения материаловедов, биологов и т. д. Пока 11% посвящено тканеинженерным скаффолдам, есть надежда, что эта цифра будет только расти.

2015: Напечатана копия белковых цепочек для поиска облегчения процесса химиотерапии онкобольных

в 2015 году ученые напечатали копию белковых цепочек, чтобы изучить, как облегчить процесс химиотерапии для онкобольных.

1999: Доктор Атала пересаживает пациентам мочевой пузырь, выращенный из стволовых клеток

В 2006 г. группа профессора Энтони Атала опубликовала статью о восстановлении мочевого пузыря. Атала еще в 1999 г. пересадил нескольким пациентам мочевой пузырь, выращенный с использованием стволовых клеток, но не опубликовал тогда результаты, дабы убедиться, что операция прошла успешно в отдаленном периоде времени. С тех пор к 2019 году в мире проведено около 30 подобных операций.

На 2019 г Атала – один из мировых лидеров нового направления в медицине, которое получило название тканевой инженерии. В его лабораториях ведутся работы над искусственным получением множества тканей и органов, не только урологических (несмотря на то что Атала – автор большой работы Stem Cell in Urology, опубликованной в 2008 г.). Здесь выращивают хрящи, кости, сосуды, уретру и многие другие органы, ткани.

Пытаются здесь работать и над почками, которые вырастить гораздо сложнее, чем мочевой пузырь. Сам профессор Атала возлагает большие надежды на технологию 3D-печати, посредством которой орган можно будет просто напечатать из соответствующих клеточных культур. Впрочем, более простые случаи клеточной недостаточности пытаются лечить, делая инъекции стволовых клеток в начинающую давать сбои почку[15].

Примечания

  1. 3D-печать органов: что происходит с технологией и кто ее развивает
  2. McKinsey Technology Trends Outlook 2023
  3. В Сеченовском Университете провели уникальную операцию по восстановлению слуха с помощью импланта, напечатанного на 3D-биопринтере
  4. New method an important step toward future 3D printing of human tissues
  5. В России научились выращивать клетки мозга из вспомогательной живой ткани
  6. Ученые Сеченовского Университета напечатали на биопринтере аналог барабанной перепонки из живых клеток и коллагена
  7. Lab-Created Mini Lungs to Study Respiratory Infections
  8. Synthetic human embryos created in groundbreaking advance
  9. [https://www.sechenov.ru/pressroom/news/v-sechenovskom-universitete-razrabotali-iskusstvennuyu-rogovitsu-dlya-vosstanovleniya-zreniya/ В Сеченовском Университете разработали искусственную роговицу для восстановления зрения]
  10. The future of replacement organs is (quite possibly) here: Robust human intestinal organoids created in a lab
  11. New Assembly Approach Generates Most Complex Stomach Organoids to Date
  12. Rapid 3D Printing of Materials with Livings Cells for Organ Replacement
  13. 3D printed human corneas created at Newcastle University
  14. 3D Printed Sugar Scaffolds Could Help Grow Organs, Then Dissolve Away
  15. Выращивание тканей и органов: мифы и реальность (лекция)