Папилломавирусы

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является одним из наиболее распространенных заболеваний, передаваемым преимущественно половым путем. С ним в течение жизни встречается почти каждый взрослый сексуально активный человек. По статистике, доступной на 2021 г, в мире ВПЧ инфицировано до 660 миллионов человек.

Риск онкологических заболеваний

Наиболее часто встречающийся вид онкологических заболеваний, ассоциированных с ВПЧ, – рак шейки матки (РШМ). Практически все случаи РШМ (99%) связаны с генитальным заражением ВПЧ-инфекцией. По данным на 2021 г, до 70% всех случаев этого заболевания и предраковых поражений шейки матки вызывают 16 и 18 типы вируса. Также папилломавирус провоцирует развитие ряда других онкологических патологий у представителей обоих полов. Эти данные приводил главный внештатный специалист по инфекционным болезням у детей Центрального и Юго-Восточного округа Москвы, к.м.н. Алексей Юрьевич Ртищев.

Как передаётся вирус

Вирус передается не только генитально-генитальным путем, но возможно заражение и при контакте с кожей. «Вопреки распространенному заблуждению, защититься от ВПЧ при помощи презерватива полностью невозможно, — говорил в 2021 г главный внештатный специалист по инфекционным болезням у детей Центрального и Юго-Восточного округа Москвы, к.м.н. Алексей Юрьевич Ртищев, — вирус легко проникает при контакте кожи. И если один из партнеров инфицирован папилломавирусом, то инфекционный агент легко проникнет в организм другого человека».

Симптомы

Иммунная система человека не распознает ВПЧ как угрозу, и вирус часто никак себя не проявляет многие годы. Однако, несмотря на частое бессимптомное протекание инфекционного процесса, указывать на его наличие может развитие аногенитальных бородавок. В РФ уровень заболеваемости аногенитальными бородавками достаточно высок: в 2018 году он составлял 18,8 случаев на 100 000 населения. Это тревожный симптом – есть данные, что наличие аногенитальных бородавок может свидетельствовать о повышенном риске возникновения аногенитальных злокачественных новообразований.

2023: ВОЗ: Каждый третий мужчина в мире инфицирован вирусом папилломы человека

Каждый третий мужчина в мире старше 15 лет является носителем генитального вируса папилломы человека (ВПЧ). Об этом говорится в исследовании Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), результаты которого были обнародованы в начале сентября 2023 года.

Команда ученых под руководством доктора Лаии Бруни (Laia Bruni) из Онкологического института Каталонии объединила данные 65 исследований, проводившихся с 1995 по 2022 год. Это позволило сформировать всеобъемлющую картину распространенности ВПЧ среди мужчин в глобальном масштабе. Оказалось, что примерно треть (31%) мужчин являются носителями вируса, а 21% инфицированы одним или более из особо опасных серотипов ВПЧ, провоцирующих развитие злокачественных образований.

Примерно треть (31%) мужчин являются носителями вируса

Наиболее высокие показатели зафиксированы в Северной Америке и Тропической Африке — 45% и 37% носителей ВПЧ соответственно. Вместе с тем минимальные значения наблюдаются в Восточной и Юго-Восточной Азии — приблизительно 15%.

Говорится также, что у женщин с заражением вирусом папилломы человека связаны практически все случаи рака шейки матки (99%). Несмотря на то, что большинство инфекций ВПЧ проходят сами и не вызывают никаких симптомов, персистирующая инфекция может приводить к развитию опухолей. Рак шейки матки является четвертым наиболее распространенным видом злокачественных образований среди женщин. По оценкам, во всем мире в 2018 году было диагностировано около 570 тыс. случаев этого заболевания и примерно 311 тыс. пациенток скончались.

Другие серотипы вируса могут вызывать образование аногенитальных кондилом (бородавок). Улучшить ситуацию призвана новая инициатива по активизации вакцинации против ВПЧ, осуществляемая под руководством альянса GAVI (Global Alliance for Vaccines and Immunisation). Она направлена на укрепление существующих программ и содействие более широкому внедрению вакцинации.^[1]

2022

Стартует 3-я фаза клинического испытания первой отечественной вакцины от ВПЧ

27 июня 2022 года биофармацевтическая компания «Нанолек» сообщила о том, что получила от Минздрава РФ разрешение на клинические исследования третьей фазы на взрослых пациентах вакцины от ВПЧ. Это будет первая отечественная вакцина от ВПЧ, которую планируется вывести на рынок в конце 2024 года. Через 2 года она должна войти в Национальный календарь профилактических прививок. Подробнее здесь.

«Нанолек» планирует начать производство полностью отечественной вакцины от вируса папилломы человека

Проектирование корпуса для производства вакцин по полному циклу, включая наработку субстанций, на заводе «Нанолек» в Кировской области будет завершено к лету 2022 года, а через 3 года там планируют начать выпускать первую полностью отечественную вакцину от вируса папилломы человека (ВПЧ). Об этом 23 марта 2022 года Zdrav.Expert сообщили представители «Нанолек». Проект в компании назвали «Наша Тесла». Подробнее здесь.

2021

«Нанолек» привлек 2 млрд рублей для производства вакцин против вируса папилломы человека

21 октября 2021 года стало известно о том, что экспертный совет Фонда развития промышленности (ФРП) одобрил компании «Нанолек» заём в размере 2 млрд рублей на локализацию производства фармацевтической продукции. Подробнее здесь.

В Москве за 9 месяцев вакцинированы 32 тыс девочек

Россия реализует инициативы, направленные на снижение уровня распространения ВПЧ-ассоциированных заболеваний. В ряде регионов уже действует программа по иммунопрофилактике ВПЧ-инфекции. Например, в Москве за 9 месяцев 2021 года в рамках программы вакцинированы около 32 000 девочек. У нас в стране уже накоплен большой опыт применения и значительное число исследований о безопасности вакцинопрофилактики. Доказано, что вакцинация против ВПЧ играет важную роль в предотвращении рака шейки матки и предраковых изменений. Особенно важно пройти иммунопрофилактику девушкам в подростковом возрасте и женщинам до 26 лет: в это время защита от папилломавируса проявляется наиболее полно.

Сегодня вакцинация уже введена в национальный календарь прививок в 111 странах мира. Планируется, что в российском национальном календаре прививок вакцинация от ВПЧ появится в 2024 году.

«Нанолек» провел 1-ю фазу клинического исследования своей вакцины от ВПЧ

Российская биофармацевтическая компания «Нанолек» 22 ноября 2021 года сообщила результаты 1-й фазы клинического исследования, в рамках которого вакцину от ВПЧ собственной разработки сравнивали с вакциной того же типа, произведенной в США. Отечественный препарат показал более благоприятный профиль безопасности и лучшую переносимость. Об этом «Нанолек» сообщил 22 ноября 2021 года. Подробнее здесь.

2020

Принята стратегия ВОЗ по защите от рака шейки матки

В связи с высокой медико-социальной значимостью 17 ноября 2020 была принята стратегия ВОЗ по элиминации наиболее распространенного онкологического заболевания, вызываемого ВПЧ, — рака шейки матки. Стратегия включает в себя три ключевых компонента: вакцинацию против ВПЧ, скрининг и лечение.

Предполагается, что стратегия будет реализоваться в несколько этапов. В среднесрочной перспективе, до 2030 года, необходимо внедрить вакцинацию 90% девочек до 15 лет, обеспечить высококачественный скрининг женщин в возрасте 35 лет и повторно — в возрасте 45 лет. Также важно обеспечить адекватное лечение минимум 90% женщин, у которых выявлено заболевание шейки матки (инвазивный рак и предраковые изменения). Успешная реализация всех трех компонентов по прогнозам специалистов поможет к 2050 году уменьшить на 40% количество новых случаев рака шейки матки и предотвратить 5 миллионов связанных с ним случаев смерти.

Эксперты: Вакцинируя от ВПЧ 40% мальчиков, мы можем предотвратить более 600 случаев рака на 100 000 женщин

43% всех видов рака гениталий у мужчин вызваны вирусом папилломы человека, прежде всего, 11, 16 и 18 типов, отметили в декабре 2020 г эксперты Межрегионального форума специалистов по ИППП IUSTI. При этом государственной программы скрининга, которая бы позволила выявить данные виды онкологии у мужчин на начальной стадии, не существует.

При этом количество мужчин, инфицированных вирусом папилломы человека, достаточно велико. Так, в США проводилось популяционное исследование, охватившее 2 046 мужчин. У 42,2% участников исследования был обнаружен вирус папилломы человека, причем в 23,4% случаев – высокого онкологического риска. При этом вирус может быть обнаружен даже тогда, когда нет видимых новообразований, а сам человек не подозревает, что является носителем этой инфекции.

Важно, что мужчины более уязвимы в отношении ВПЧ, чем женщины. Так, иммунный ответ у мужской популяции значительно меньше, чем у женщин: всего у 10,4% мужчин есть антитела в течение 24 месяцев после инфицирования ВПЧ 16-ого типа, тогда как у женщин этот показатель составляет 60%.

Надежная защита от вируса папилломы человека – это вакцинация. По данным исследования, использование вакцинации у мужчин предотвращает инфицирование ВПЧ высокого онкогенного риска на 90% в сравнении с группой плацебо. Важно, что вакцинирование 40% мальчиков поможет предотвратить 687 случаев онкологии на 100 тысяч женщин в будущем.

«Опыт зарубежных стран, в частности, Австралии, показывает, что гендерно-нейтральный подход в вакцинации против вируса папилломы человека оказывает позитивное влияние на распространение инфекции, - отмечает спикер форума, Михаил Александрович Гомберг, профессор, доктор медицинских наук, главный научный сотрудник Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии Министерства здравоохранения РФ, - А в долгосрочной перспективе он позволяет элиминировать ВПЧ-ассоциированные виды онкологии как в мужской популяции, так и среди женщин».

В Австралии с 2007 года вакцинируют девочек 9-12 лет, а с 2012 года вакцинация носит гендерно нейтральный характер — иммунизацию от ВПЧ получают подростки обоих полов.

Табачный дым приводит к трансформации от папилломавируса к раку

Исследования российских и международных ученых свидетельствуют о том, что курение запускает активацию канцерогенов в таких органах как рак шейки матки, гениталий, прямой кишки, мочевого пузыря и других органов, непосредственно не подверженных воздействию табачного дыма. Об этом говорится в статье доктора медицинских наук, онколога Юлии Паяниди и кандидата наук Светланы Винокуровой, опубликованной в медицинском журнале «Онкогинекология» (октябрь 2020 г).

Статья посвящена анализу влияния вируса папилломы человека (HPV) на возникновение онкологических заболеваний репродуктивных органов у женщин и перспективам применения концепции снижения вреда для возможного устранения рисков. В последние десятилетия онкологи фиксируют растущую роль папиллом в возникновении злокачественных опухолей.

«Само по себе присутствие вируса папилломы человека без сопутствующих факторов риска не приводит к возникновению злокачественных опухолей», - говорится в статье Юлии Паяниди и Светланы Винокуровой.

Курение, по данным врачей, запускает механизм онкогенной трансформации инфицированного эпителия, а также повышает экспрессию вирусных онкогенов. Причина в том, что из более 7000 компонентов табачного дыма, по меньшей мере 69 веществ способны вызывать онкологические заболевания. В результате, производные продуктов горения табака удается обнаружить, например, в шейке матки, где он влияет на механизм местного иммунитета, а также в мочевом пузыре.

«Установлено, что канцерогенный эффект курения осуществляется не путем увеличения риска заражения HPV, а путем прогрессирования от HPV-инфекции до рака», - говорится в результатах исследования.

Интересно, подчеркивают авторы научной статьи, никотин сам по себе не является канцерогеном. Это – алкалоид, входящий в состав многих растений, в том числе картофеля и томатов.

«Отказ от курения должен стать неотъемлемой частью терапии онкологических заболеваний. Научно обоснованное вмешательство по прекращению курения должно интегрироваться во все онкологические программы: от профилактики и диагностики до лечения и паллиативной помощи», - считают авторы статьи.

По их данным, с годами воздержания от курения в организме снижается накопленный уровень аддуктов – молекул токсичных веществ, которые присоединяются к ДНК в клетках. Процесс накопления аддуктов ДНК может вызывать мутации в клетках и инициировать возникновение злокачественных опухолей.

Папилломавирусы ежегодно вызывают 750 тысяч новых случаев рака в мире

По данным на 2020 г, папилломавирусы ежегодно вызывают 750 тысяч новых случаев рака в мире. Рак шейки матки занимает 2 место по распространенности среди всех онкологических заболеваний репродуктивной системы, уступая только раку груди. При этом, от 50 до 80% женщин с диагностированными онкозаболеваниями, оказываются инфицированными вирусом папилломы человека. Это – один из древнейших вирусов, известно более 200 его разновидностей.

Вирус папилломы человека обходит иммунную систему и участвует в канцерогенезе целого ряда органов женской репродуктивной системы. Наиболее высокая восприимчивость к заражению папиломовирусом у органов, покрытых плоскоклеточным эпителием.

«Присутствие одного только вируса папилломы человека для высокого онкогенного риска недостаточно. Необходимо также присутствие факторов риска – малоподвижного образа жизни, неправильного питания, вредных привычек, среди которых особенно выделяется курение», - рассказала Юлия Паяниди, профессор кафедры акушерства и гинекологии РНМУ им. Пирогова Минздрава России

Курение, по ее словам, является одним из ключевых факторов риска, который может «сподвигнуть» папилломавирус начать экспрессию клеток, вызывающих злокачественные новообразования. Кроме того, в 34% наблюдений у курящих женщин рак шейки матки сочетался с раком легких.

«Курение вызывает онкозаболевания не только дыхательной системы, табачный дым влияет на метаболическую активацию канцерогенов во всем организме. Табачный дым содержит бензапирен, который накапливается в толстой кишке. Курение также может вызывать канцерогенез в органах, не подверженных воздействию табачного дыма, поэтому канцерогены можно обнаружить и в шейке матки. При этом, важно понимать, что никотин, как растительный алкалоид, не является канцерогеном», - рассказала Юлия Паяниди.

По словам профессора, у пациентов, которые продолжают курить в период лучевой терапии, в 3 раза чаще случаются осложнения на тонкой кишке. Курение также негативно влияет на фармакокинетику при химиотерапии, снижая ее эффективность. Компоненты дыма способны вызывать осложнения и при операциях. Однако 80% онкобольных продолжают курить даже после установления диагноза.

Так как рак шейки матки является одной из форм новообразований, которые могут быть выявлены на ранних стадиях, одной из мер профилактики может быть проведение популяционного скрининга. Наиболее эффективным назвали скрининг женщин от 25 до 65 лет ежегодно. А также вакцинацию от вируса папилломы человека в возрасте до начала половой жизни. В Исландии, например, благодаря таким мерам за 40 лет уровень смертности от онкозаболеваний репродуктивной системы снизился на 80%, в Финляндии на 50%.

Примечания