Т-киллеры (CAR-T-терапия)
Многие возбудители заболеваний находятся внутри поражённых клеток вне досягаемости для гуморальных факторов иммунитета (таких, как антитела). Чтобы справиться с внутриклеточными паразитами, возникла обособленная система клеточного приобретённого иммунитета, основанная на функционировании T-киллеров. Терапия Т-клетками с химерными рецепторами называется CAR-T-терапия.
Основные статьи:
Т-киллеры, или цитотоксические Т-лимфоциты — это белые кровяные тельца, специализирующиеся на поражении вирусов и опухолевых клеток. В одной чайной ложке крови их около пяти миллионов.
Т-киллеры непосредственно контактируют с повреждёнными клетками и разрушают их. В отличие от NK-клеток, T-киллеры специфически распознают определённый антиген и убивают только клетки с этим антигеном. Существуют десятки миллионов клонов T-киллеров, каждый из которых «настроен» на определённый антиген.
На видео ниже Т-киллеры убивают раковую клетку.
Интересен механизм работы этих клеток. Как только Т-киллер обнаруживает раковую клетку, мембранные «пальцы» лимфоцита проверяют ее. После такого «установления личности» Т-киллер связывается с клеткой и вводит ядовитые белки (на видео показаны красным) в микротрубочки на ее поверхности. Наконец, лейкоцит прокалывает эту поверхность, позволяя ядовитому грузу уничтожить раковую клетку.
История
2024
Одобрена первая в России клеточная терапия CAR-T
12 ноября 2024 года Министерство здравоохранения России выдало Национальному медицинскому исследовательскому центру гематологии разрешение на проведение клинических исследований первого отечественного CAR-T-препарата Утжефра (гемагенлеклейцел). Подробнее здесь.
Впервые в истории склероз и миопатию вылечили донорскими клетками
В начале октября 2024 года китайские исследователи из Военно-морского медицинского университета в Шанхае сообщили о том, что им удалось впервые в истории вылечить аутоиммунные заболевания с помощью донорских иммунных клеток. Это достижение является первым шагом на пути к внедрению новых методов терапии тяжелых недугов.
Сообщается, что трое пациентов получили клеточную терапию CAR-T на основе донорских клеток. Обычно данный метод предполагает использование собственных клеток пациента, которые генетически программируются и затем возвращаются в организм человека. В новой работе был использован донорский материал: иммунные клетки предварительно модифицировали с помощью генного редактирования CRISPR, а затем ввели в организм пациентов.
Одной из пациенток стала 42-летняя женщина с аутоиммунной миопатией — заболеванием, при котором поражается скелетная мышечная ткань. Кроме того, новую терапию получили мужчины в возрасте 45 и 57 лет с системным склерозом: это редкое хроническое аутоиммунное заболевание соединительной ткани, при котором наблюдаются дегенеративные изменения и рубцевание кожи, суставов и внутренних органов, а также патологические изменения кровеносных сосудов. После введения Т-клетки уничтожили патогенные В-клетки, провоцировавшие в организме аутоиммунную реакцию.
В результате, через два месяца после лечения женщина достигла полной ремиссии, которая по состоянию на октябрь 2024-го продолжается полгода. У обоих мужчин также наблюдалось значительное улучшение симптомов, включая прекращение образования рубцовой ткани. При этом ни у одного из пациентов не выявлено выраженной воспалительной реакции, известной как синдром высвобождения цитокинов, который наблюдается у некоторых людей с раком, получавших терапию CAR-T.[1]
НМИЦ им. Блохина получил дорогое оборудование для CAR-T-терапии
Национальный медицинский исследовательский центр (НМИЦ) онкологии им. Н.Н. Блохина завершил монтаж и ввел в эксплуатацию дорогостоящее оборудование для производства CAR-T-клеток. Об этом стало известно 26 сентября 2024 года. Подробнее здесь
Новая CAR T-клеточная терапия справляется с лимфомой даже после рецидива. Люди уже выздоравливают
В середине июля 2024 года исследователи из Стэнфордского медицинского университета представили новые данные по CAR-T-клеточной терапии, которая помогает некоторым пациентам с трудноизлечимой лимфомой даже после рецидива.
CAR-T-клеточная терапия подразумевает извлечение иммунных клеток пациента, добавление гена, который помогает этим клеткам атаковать определенный белок на поверхности лимфомных клеток, а затем возврат модифицированных иммунных клеток в организм. При использовании первых вариантов этого типа терапии исследователям удалось достичь уменьшения или исчезновения опухолей примерно у половины пациентов с крупноклеточной B-клеточной лимфомой, не отвечавших на стандартную химиотерапию. Однако при неэффективности CAR-T-клеточной терапии, которая наблюдалась примерно у половины пациентов, рак возвращался, и прогноз был крайне неблагоприятный.
Используя подход, в которой мишенью модифицированных иммунных клеток вместо белка CD19 стал опухолевый белок CD22, исследователи смогли значительно улучшить результаты лечения этих пациентов: более половины из 37 человек с рецидивом после первоначальной CAR-T-клеточной терапии смогли достичь полного ответа. Благодаря этому ожидаемая продолжительность жизни после рецидива выросла с 6 месяцев до как минимум двух лет после нового лечения.
Исходно исследование проходило с 2022 по 2024 год полностью в Стэнфордском университете. В 2024 году была начата более масштабная вторая фаза исследования в нескольких учреждениях США. Для лечения нескольких типов лимфомы, множественной миеломы и острого лимфобластного лейкоза уже одобрены шесть CAR-T-клеточных методов лечения, четыре из этих методов лечения используют в качестве мишени белок CD19, еще два нацелены на другой белок на поверхности клеток, называемый агентом созревания B-клеток. Благоприятные результаты исследования могут стать основанием для утверждения нового варианта CAR-T-клеточной терапии, воздействующего на белок CD22.
Новая иммунотерапия обеспечила 100% ремиссию рака у пациентов
4 января 2024 года швейцарские исследователи из Федеральной политехнической школы Лозанны (EPFL) сообщили о новых достижениях в области CAR-T-клеточной терапии при лечении злокачественных опухолей. Ученым удалось добиться 100% ремиссии рака у пациентов. Подробнее здесь.
2023
CAR T-терапия справилась с волчанкой и другими аутоиммунными заболеваниями у всех пациентов
9 декабря 2023 года Американское общество гематологов (ASH) сообщило о том, что CAR T-терапия позволила достичь полной безмедикаментозной ремиссии у пациентов с системной красной волчанкой и другими аутоиммунными заболеваниями. Полученные результаты могут дать надежду на безопасное и эффективное лечение многим людям, страдающим тяжелыми недугами.
CAR T-терапия изначально разработана для лечения рака крови, при котором В-клетки, вырабатывающие антитела, начинают бесконтрольно делиться. Технология представляет собой способ лечения онкологических больных при помощи своих же иммунных клеток, которые специально модифицированы в лабораторных условиях. После инфузии эти подготовленные особым образом клетки выполняют функцию лекарства, ориентированного на опухоль.
Целью нового исследования было выяснить, является ли CAR T-терапия эффективной при аутоиммунных заболеваниях. Такие недуги развиваются вследствие патологической выработки аутоиммунных антител или размножения аутоагрессивных клонов киллерных клеток против здоровых тканей организма. Специалисты отобрали 15 пациентов с тяжелой формой системной красной волчанки, идиопатической воспалительной миопатии и системного склероза. Они получили однократную инфузию модифицированных иммунных клеток. После этого пациенты прекратили прием иммунодепрессантов.
Через три месяца после проведения терапии все пациенты с системной красной волчанкой достигли полной ремиссии и не демонстрировали никаких симптомов заболевания. Более того, как отмечается, им не требуется никакое дополнительное лечение. Люди с миопатией, прошедшие терапию, также достигли ремиссии, тогда как пациенты с системным склерозом показали значительное улучшение симптомов без обострения заболевания.[2]
Зафиксированы случаи развития рака после клеточной терапии CAR-T
28 ноября 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) инициировало проверку в связи с результатами клинических исследований, касающихся CAR-T-клеточной терапии. Отчеты говорят о том, что использование данного метода может провоцировать развитие дополнительных злокачественных новообразований в качестве побочных эффектов.
CAR-T-клеточная терапия — способ лечения онкологических больных при помощи своих же иммунных клеток, которые специально модифицированы в лабораторных условиях. После инфузии эти подготовленные особым образом клетки выполняют функцию лекарства, нацеленного на опухоль. К концу ноября 2023 года FDA одобрило шесть методов CAR-T: Abecma (идекабтаген виклеуцел), Breyanzi (лизокабтаген маралеуцел), Carvykti (цилтакабтаген аутолейцел), Kymriah (тисагенлеклейцел), Tecartus (брексукабтаген автолейцел) и Yescarta (аксикабтаген цилолеуцел). Они предназначены для лечения рака крови, включая лимфомы и некоторые типы лейкемии.
В уведомлении FDA говорится, что общие преимущества перечисленных продуктов перевешивают потенциальные риски от их применения. Тем не менее, из-за вероятности развития вторичных злокачественных новообразований регулятор проводит дополнительную проверку безопасности. По ее результатам будут сделаны выводы о необходимости принятия тех или иных мер.
Отмечается, что наибольшие опасения вызывает продукт Kymriah компании Novartis AG. В базе данных регулятора о побочных эффектах указывается, что эта терапия связана с гораздо более частыми случаями злокачественных новообразований, чем другие аналогичные способы лечения. К концу ноября 2023-го более 10 тыс. пациентов получили терапию Kymriah, и Novartis не выявила причинно-следственной связи между лечением и вторичными злокачественными образованиями.[3]
2022: В России проведена уникальная CAR-T-клеточная терапия, заменившая токсичную химиотерапию
Как стало известно в апреле 2022 года, НМИЦ гематологии и НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева совместно провели CAR-T-терапию пациенту с лимфомой клеток мантийной зоны (вариант В-клеточной неходжкинской лимфомы). Это первый в России опыт использования CAR-T в качестве первой линии (после таргетной терапии) у взрослого пациента.
Как пишет «Коммерсантъ», CAR-T-клеточная терапия представляет собой метод лечения, основанный на использовании собственных клеток пациента. T-лимфоциты извлекаются из организма пациента с помощью афереза — технологии, которая позволяет разделить кровь на компоненты и получить определенное количество лимфоцитов. Затем проводится их модификация, чтобы они могли распознавать и атаковать опухолевые клетки, и они вводятся обратно в организм пациента.
У 68-летнего россиянина диагностировали лимфому из клеток мантийной зоны, так называемый бластоидный вариант — это крайне агрессивное течение, пояснил завотделением интенсивной высокодозной химиотерапии лимфом НМИЦ гематологии Евгений Звонков. В дальнейшем были найдены генетические поломки, связанные с абсолютной резистентностью к стандартной химиотерапии. Из-за этого врачи были вынуждены применить уже в первой линии таргетное воздействие, которое позволяет обойти сигнальный путь, связанный с мутацией в гене ТР53.
По словам Звонкова, препараты ибрутиниб и венетоклакс обладают минимальной токсичностью, но, как оказалось, крайне эффективны.
 | Через неделю от опухоли практически ничего не осталось, вместо 1,5 млн лейкоцитов стало 700, а селезенка, размер которой был 30 см, стала нормальной, восстановились тромбоциты и гемоглобин. Перед нами был фактически здоровый человек, — рассказал Евгений Звонков. |  |
[4]
Примечания
- ↑ World-first therapy using donor cells sends autoimmune diseases into remission
- ↑ CAR-T, recently used in a lupus patient, helps other autoimmune patients, too, in small study
- ↑ FDA Investigating Serious Risk of T-cell Malignancy Following BCMA-Directed or CD19-Directed Autologous Chimeric Antigen Receptor (CAR) T cell Immunotherapies
- ↑ В России впервые проведена CAR-T-клеточная терапия в качестве первой линии
